Сиролимус

Сиролимус (INN / USAN), исто така познат како рапамицин, е имуносупресив лек што се користи за да се спречи отфрлање при трансплантација на органи; тоа е особено корисно при трансплантација на бубрег. Макролид, сиролимус најпрво беше откриен како производ на бактеријата Streptomyces hygroscopicus во примерок од почва од островот Велигден - остров познат и како „Рапа Нуи“, па оттука и името. Се продава под трговско име Rapamune од Wyeth.
Сиролимус првично беше развиен како антимикотичен агенс. Сепак, ова беше напуштено кога беше откриено дека има моќни имуносупресивни и антипролиферативни својства.
Анти-пролиферативните ефекти на сиролимус може да имаат улога во лекувањето на ракот. Неодамна, се покажа дека сиролимус ја инхибира прогресијата на дермалниот сарком Капоси кај пациенти со бубрежна трансплантација. Други инхибитори на mTOR, како што се темсиролимус (CCI-779) или еверолимус (RAD001), се тестираат за употреба во карциноми, како што се мултиформен глиобластом и лимфом на мантија.
Докажано е дека комбинираната терапија на доксорубицин и сиролимус ги тера АКТ-позитивните лимфоми во ремисија кај глувци. Akt сигнализацијата го промовира опстанокот на клетките кај Akt-позитивните лимфоми и делува за да се спречат цитотоксичните ефекти на лековите со хемотерапија како доксорубицин или циклофосфамид. Сиролимус ја блокира сигнализацијата на Акт и клетките ја губат својата отпорност на хемотерапија. Bcl-2-позитивните лимфоми биле целосно отпорни на терапијата; ниту еИФ4Е кои изразуваат лимфоми се чувствителни на сиролимус. Рапамицин не покажа самостојно.